勞工尿液中苯乙烯代謝物之生物暴露劑量指標研究

　　苯乙烯(Styrene)為工業上廣泛使用的化學物質並且是已知的致神經毒性物質。人類暴露於苯乙烯環境下將導致神經系統的慢性疾病，像是導致反應時間變長和對顏色辨識的混淆等。苯乙烯在體內會進一步代謝成苯乙烯氧化物(Styrene oxide; SO)，此物質為致突變劑與致癌物質。在過去的研究中對苯乙烯物質相關的毒理機制還不甚清楚。因此，本研究目的是利用微陣列基因晶片技術探討造船廠工人暴露於苯乙烯物質環境下對其整體基因表現之影響。本研究一共募集到19人其中暴露組有11人包含抽菸者6人與非抽菸者5人及非暴露組8人，個人樣品(含空氣樣品及血液樣品)於當天工作前後收集並且進一步分離血液中的RNA進行微陣列基因晶片分析。晶片分析的結果利用gene ontology tree machine (GOTM)軟體進行表現基因之歸納分析。根據GOTM的分析結果發現暴露組工人相較於非暴露組工人其相關於神經系統發育、胚胎發育、細胞訊息傳遞和視覺認知等基因表現皆受到抑制，因此將影響這些機制之功能。本研究為第一個針對暴露於苯乙烯物質之工人進行整體基因表現之探討並且確認人體經苯乙烯物質暴露後將影響其視覺認知功能。另外，在流行病學之研究中，a. 尿液中苯乙烯代謝物和氧化傷害指標8-OHdG之分析部分，無論是在直接接觸之工作者或者在高濃度苯乙烯暴露者尿液中代謝物MA及PGA均有顯著較高的值(p<0.05)，而尿液中之HA代謝物則無顯著的差異；同時在氧化傷害指標部分，尿液中8-OHdG在任兩組間亦無存在顯著差異。b. hOGG1 Ser326Cys基因多型性中，Ser/Ser基因型者相對於Ser/Cys + Cys/Cys基因型者在直接接觸工作者其尿液中MA及PGA具有顯著較高的差異(p<0.05, Wilcoxon Rank Sums test)。c. 在低暴露組，CYP2E1及hOGG1 Ser326Cys基因多型性分別會影響尿液中MA、PGA之濃度以及MA、HA之濃度(p<0.05, Wilcoxon Rank Sums test)。而在高暴露組則發現GSTT1及hOGG1　Ser326Cys基因多型性分別會影響尿液中HA之濃度以及MA、PGA之濃度(p<0.05, Wilcoxon Rank Sums test)。?